Theolair dosering
generelle overvejelser:
steady-state peak serum theophyllin koncentration er en funktion af dosis, doseringsintervallet og hastigheden af theophyllin absorption og clearance hos den enkelte patient. På grund af markante individuelle forskelle i hastigheden af theophyllin-clearance varierer den dosis, der kræves for at opnå en maksimal serumteophyllinkoncentration i området 10-20 mcg/mL, fire gange blandt ellers lignende patienter i fravær af faktorer, der vides at ændre theophyllin-clearance (f. eks., 400-1600 mg/dag hos voksne <60 år og 10-36 mg/kg / dag hos børn 1-9 år). For en given population er der ingen enkelt theophyllindosis, der giver både sikre og effektive serumkoncentrationer for alle patienter. Administration af den mediane theophyllindosis, der kræves for at opnå en terapeutisk serumteophyllinkoncentration i en given population, kan resultere i enten subterapeutiske eller potentielt toksiske serumteophyllinkoncentrationer hos individuelle patienter. For eksempel i en dosis på 900 mg/d hos voksne <60 år eller 22 mg/kg/D hos børn 1-9 år, steady-state peak serum theophyllin koncentration vil være <10 mcg/mL hos omkring 30% af patienterne, 10-20 mcg/mL hos omkring 50% og 20-30 mcg/mL hos omkring 20% af patienterne. Dosis af theophyllin skal individualiseres på basis af peak serum theophyllin koncentrationsmålinger for at opnå en dosis, der giver maksimal potentiel fordel med minimal risiko for bivirkninger.
forbigående koffeinlignende bivirkninger og overdrevne serumkoncentrationer i langsomme metabolisatorer kan undgås hos de fleste patienter ved at starte med en tilstrækkelig lav dosis og langsomt øge dosis, hvis det vurderes at være klinisk indiceret, i små trin (Se tabel V). Dosisforøgelser bør kun foretages, hvis den tidligere dosis tolereres godt og med intervaller på ikke mindre end 3 dage for at tillade serumteofyllinkoncentrationer at nå den nye steady state.
dosisjustering bør styres ved måling af serumteofyllinkoncentration (se forholdsregler, laboratorieundersøgelser og dosering og ADMINISTRATION, tabel vi). Sundhedsudbydere bør instruere patienter og plejepersonale om at afbryde enhver dosis, der forårsager bivirkninger, at tilbageholde medicinen, indtil disse symptomer er væk, og derefter genoptage behandlingen med en lavere, tidligere tolereret dosis (se advarsler). Hvis patientens symptomer er velkontrollerede, er der ingen tilsyneladende bivirkninger, og ingen mellemliggende faktorer, der kan ændre dosisbehovet (se advarsler og forsigtighedsregler), bør serumteofyllinkoncentrationer overvåges med 6 måneders intervaller for hurtigt voksende børn og med årlige intervaller for alle andre. Hos akut syge patienter bør serumteofyllinkoncentrationer monitoreres med hyppige intervaller, f.eks. hver 24. time.
theophyllin fordeler dårligt i kropsfedt, derfor bør mg/kg dosis beregnes ud fra den ideelle kropsvægt.
tabel V indeholder theophyllin dosistitreringsskema anbefalet til patienter i forskellige aldersgrupper og kliniske forhold. Tabel Vi indeholder anbefalinger til dosisjustering af theophyllin baseret på serumteofyllinkoncentrationer. Anvendelse af disse generelle doseringsanbefalinger til individuelle patienter skal tage hensyn til de unikke kliniske egenskaber hos hver patient. Generelt bør disse anbefalinger tjene som den øvre grænse for dosisjusteringer for at mindske risikoen for potentielt alvorlige bivirkninger forbundet med uventede store stigninger i serumteofyllinkoncentrationen.
*patienter med hurtigere metabolisme, klinisk identificeret ved højere dosisbehov end gennemsnittet, bør få en mindre dosis oftere for at forhindre gennembrudssymptomer som følge af lave dalkoncentrationer inden den næste dosis. En pålideligt absorberet formulering med langsom frigivelse reducerer udsving og tillader længere doseringsintervaller. |
||
A. Spædbørn < 1 År Gammel | ||
1. Indledende dosering | ||
A. for tidlige nyfødte: | ||
i. <24 dage postnatal alder: 1, 0 mg / kg hver 12. time | ||
ii. 24 dages postnatal alder: 1,5 mg / kg hver 12. time | ||
B. fuldbårne spædbørn og spædbørn op til 52 uger: | ||
Total daglig dosis (mg)=kg legemsvægt). | ||
i. op til 26 uger: opdel dosis i 3 lige store mængder administreret med 8 timers intervaller. | ||
ii. > 26 uger: opdel dosis i 4 lige store mængder administreret med 6 timers intervaller. | ||
2. Endelig dosering | ||
justeret for at opretholde en maksimal steady-state serumteofyllinkoncentration på 5-10 mcg/mL hos nyfødte og 10-15 mcg / mL hos ældre spædbørn (se tabel vi). Da den tid, der kræves for at nå steady-state, er en funktion af theophyllinhalveringstiden, kan der kræves op til 5 dage for at opnå steady-state hos et for tidligt nyfødt barn, mens kun 2-3 dage kan være påkrævet hos et 6 måneder gammelt spædbarn uden andre risikofaktorer for nedsat clearance i fravær af en ladningsdosis. Hvis der opnås en serumteofyllinkoncentration, før steady state opnås, bør vedligeholdelsesdosis ikke øges, selvom serumteofyllinkoncentrationen er <10 mcg/mL. | ||
B. Børn (1-15 år) og voksne (16-60 år) uden risikofaktorer for nedsat Clearance | ||
Titreringstrin | børn <45 kg | børn > 45 kg og voksne |
1. Startdosis | 12-14 mg / kg / dag op til maksimalt 300 mg/dag fordelt på 4-6 timer* | 300 mg/dag fordelt på 6-8 timer* |
2. Efter 3 dage, hvis tolereret , øges dosis til: | 16 mg/kg/dag op til maksimalt 400 mg/dag fordelt på 4. -6. Time* | 400 mg / dag fordelt på 6. -8. Time* |
3. Efter yderligere 3 dage, hvis det tolereres , og om nødvendigt øges dosis til: | 20 mg/kg/dag op til maksimalt 600 mg/dag fordelt på 4. -6. Time* | 600 mg/dag fordelt på 6. -8. Time* |
C. Patienter med risikofaktorer for nedsat Clearance, Ældre (>60 år) og dem, i hvem det ikke er muligt at overvåge Serumteofyllinkoncentrationer | ||
hos børn i alderen 1-15 år bør den endelige theophyllindosis ikke overstige 16 mg/kg/dag op til maksimalt 400 mg/dag i nærvær af risikofaktorer for reduceret theophyllin-clearance (se advarsler), eller hvis det ikke er muligt at overvåge serumteophyllinkoncentrationer. | ||
hos unge, der er 16 år gamle og voksne, inklusive ældre, bør den endelige theophyllindosis ikke overstige 400 mg/dag i nærvær af risikofaktorer for nedsat theophyllin-clearance (se advarsler), eller hvis det ikke er muligt at overvåge serumteophyllinkoncentrationer. | ||
D. Initialdosis ved akut bronkodilatation | ||
en inhaleret beta2-selektiv agonist, alene eller i kombination med et systemisk administreret kortikosteroid, er den mest effektive behandling for akutte forværringer af reversibel luftvejsobstruktion. Theophyllin er en relativt svag bronchodilator, er mindre effektiv end en inhaleret beta2-selektiv agonist og giver ingen ekstra fordel ved behandlingen af akut bronchospasme. Hvis en inhaleret eller parenteral beta-agonist ikke er tilgængelig, kan en ladningsdosis af en oral øjeblikkelig frigivelse theophyllin bruges som en midlertidig foranstaltning. En enkelt 5 mg/kg dosis theophyllin hos en patient, der ikke har modtaget nogen theophyllin i de foregående 24 timer, vil producere en gennemsnitlig peak serum theophyllin koncentration på 10 mcg/mL (interval 5-15 mcg/mL). Hvis dosering med theophyllin skal fortsættes ud over belastningsdosis, skal retningslinjerne i Afsnit A. 1.b., B. 3 eller C., ovenfor, bør anvendes og serum theophyllin koncentration overvåges med 24 timers intervaller for at justere den endelige dosis. |
¶dosisreduktion og / eller serumteofyllinkoncentrationsmåling er indiceret, når bivirkninger er til stede, fysiologiske abnormiteter, der kan reducere theophyllin-clearance forekommer (f.eks. vedvarende feber), eller et lægemiddel, der interagerer med theophyllin, tilsættes eller seponeres (se advarsler). |
|
maksimal serumkoncentration | dosisjustering |
<9.9 mcg / mL | hvis symptomerne ikke kontrolleres, og den aktuelle dosis tolereres, skal du øge dosis omkring 25%. Kontroller serumkoncentrationen igen efter tre dage for yderligere dosisjustering. |
10 til 14,9 mcg/mL | hvis symptomerne kontrolleres, og den aktuelle dosis tolereres, skal du opretholde dosis og kontrollere serumkoncentrationen med 6-12 måneders intervaller.Hvis symptomerne ikke kontrolleres, og den aktuelle dosis tolereres, kan du overveje at tilføje yderligere medicin(er) til behandlingsregimen. |
15-19.9 mcg / mL | overvej 10% fald i dosis for at give større sikkerhedsmargen, selvom den aktuelle dosis tolereres.¶ |
20-24.9 mcg / mL | reducer dosis med 25%, selvom der ikke er nogen bivirkninger. Kontroller serumkoncentrationen igen efter 3 dage for at vejlede yderligere dosisjustering. |
25-30 mcg / mL | spring næste dosis over og reducer efterfølgende doser mindst 25%, selvom der ikke er nogen bivirkninger. Kontroller serumkoncentrationen igen efter 3 dage for at vejlede yderligere dosisjustering. Hvis det er symptomatisk, skal du overveje, om overdoseringsbehandling er indiceret (se anbefalinger til kronisk overdosering). |
>30 mcg / mL | behandl overdosering som angivet (se anbefalinger for kronisk overdosering). Hvis theophyllin efterfølgende genoptages, skal dosis reduceres med mindst 50% og serumkoncentrationen kontrolleres igen efter 3 dage for at vejlede yderligere dosisjustering. |
Write a Reply or Comment