慢性神経変性疾患の原因としてのプリオン

遺伝子なしで複製するように見える全く新しいクラスの疾患を引き起こす病原体の同定は、医学における最も革新的な概念的進歩の1つであり、生物学的研究の新しい時代を開きます。 多くの科学者が、いくつかのまれな神経変性疾患における伝達物質がタンパク質であり、遅効性ウイルスではないという異端的な考えであると考

1982年、Stanley Prusinerは、羊の病気であるscrapieを引き起こす感染性病原体が、タンパク質性感染性粒子のためにプリオンを命名したときに神秘的な病原体であると提案した。

スクレイピーに感染した動物の脳から、博士。 Ｐｒｕｓｉｎｅｒは蛋白質のみで構成されているように見えるプリオンを精製したが，増殖することができた。 彼はこの蛋白質を”プリオン蛋白質、”またはPrPと呼んだ。 彼がプリオンの核酸（DNAまたはRNA）を探したとき、証拠はありませんでした。 しかし、どのようにプリオンは、ゲノムなしで増殖することができますか？ その後、Prusiner博士と彼の同僚は、プリオンのタンパク質は、ヒトを含む検査されたすべての動物に見られる遺伝子によってコードされる正常なタンパク質に由来することを発見した。

Prusinerらは、動物のscrapieのテンポがPrPの配列によって制御され、ヒトのGerstmann-Straussler-Scheinker病はPrP遺伝子の突然変異によって引き起こされることを発見した。 ヒト変異を有するPrP遺伝子を保有する遺伝子操作、またはトランスジェニックマウスは、自発的にスクレイピーと同様の脳変性を開発しました。 これらの研究は、プリオン病は遺伝性と感染性の両方であり、前例のない概念であると主張した。

正常なPrPと病気の形態を区別する化学的な違いを見つけることができません、博士。 Prusinerと彼の同僚は、2つのPrP形式が異なる形状または立体配座を有することを発見した。 PrPの病気の形態は病気の形態に正常なPrPのrefoldingのための型板として機能するようです。 実際、プリオン病はタンパク質立体配座の障害であると思われる。

スタンリー—プルシナーは、20年にわたって行われた画期的な革命的な研究のために、しばしば懐疑と疑念に直面して、全く新しいクラスの感染性病原体の存在を確立し、いくつかの不可解な神経変性疾患の病因の新しい理解を開いた1994年のアルバート—ラスカー基礎医学研究賞を授与されている。