成体幹細胞膜マーカー：それらの増殖および分化電位におけるその重要性および重要な役割

2.1。 CD73膜マーカー

CD73は、様々な生理学的プロセスの調節にオートクリンおよびパラクリンの方法に参加しています。 CD73の一次構造はMisumi et al. 原形質膜の外面にグリコシルホスファチジルイノシトール結合によって結合した二つの同一の70kDサブユニットの二量体として。 この分子はecto-5′-ヌクレオチダーゼであり、ヌクレオシドアデノシン一リン酸（AMP）をアデノシン（ADO）に脱リン酸化する。 ADOは多くの機能の有効な内生生理学的な、病理学の調整装置です。 ADOは、gタンパク質共役受容体（アデノシンA1、A2A、A2B、およびA3受容体）のファミリーの結合および活性化を介して組織再生および修復に対す Gタンパク質の活性化は、環状AMPを活性化することによってPKA経路を活性化する。 PKAは、ATPから環状AMP応答要素結合タンパク質（CREB）などの他の特定のタンパク質にリン酸基を移動させる酵素である。 PKAはキナーゼのリン酸化の細道によって複数の遺伝子のトランスクリプションを刺激するtranscriptionalのcoactivatorです。 これらのキナーゼの間で、細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）は、活性化タンパク質1（AP1）などの多くの転写因子を活性化する。 AP1は、分化、増殖、およびアポトーシスを含む細胞プロセスの数を制御します。 サイクリンDの標的遺伝子の一つであるAP1転写因子も組織再生に関連している。 サイクリンDは、G1–S相を調節することによって細胞周期の進行を調節することに関与するタンパク質である。 AP1はまた、下流遺伝子の転写を増加または減少させる別の転写因子であるCREBを誘導する。 細胞膜中のCD73の存在は、この酵素が細胞外AMPからADOを放出することを可能にする。 ADOはG蛋白質と関連付けられる膜の受容器にそれから結合します。 Gタンパク質の活性化は、転写因子の活性化を可能にするリン酸化カスケードを誘導する。 これらの転写因子の標的遺伝子は、細胞周期、細胞外マトリックスの合成、および血管成長因子に関与する遺伝子である（図1）。 それにもかかわらず、これらの受容体の活性化は、異なる細胞において可変応答を誘導する。

この経路は細胞外ADOの解放を生成し、幹細胞移植で観察される血管新生効果に関与している可能性がある。 AMP上のCD73の脱リン酸酵素活性のために、経路はVEGFの合成を誘導する。 間接的に、CD73は、結果的に血管新生促進因子であるVEGFの産生を刺激するオートクリンシグナルによってADOを生成するので、幹細胞の血管新生能を担う。 例えば、骨格筋細胞では、活性化されたPKAはグリコーゲン代謝に関与する酵素をリン酸化し、グリコーゲンのグルコースへの分解を同時に誘発し、グリコーゲン合成を阻害し、それによって筋肉細胞に利用可能なグルコースの量を数秒以内に増加させる。 マクロファージでは、それはまたVEGFのようなangiogenic要因の統合および人間の網膜のendothelial細胞の拡散を、引き起こします。 この経路はまた、内皮細胞の増殖において重要な役割を果たす。 A2A受容体の刺激は、血管新生とマトリックス産生の両方を刺激することによって創傷治癒の原因となり得る。 モンテシノス他 ADOによるADOA2A受容体刺激は、循環骨髄由来内皮前駆細胞の動員および内皮細胞への分化を促進することを提案した。 ＣＤ７ ３は、Ｔ細胞を活性化する際の共刺激分子として機能する。

cd73およびその産物ADOに対するいくつかの活性が記載されており、それらの細胞の活性化および血管新生能力を与えられた造血細胞におけるadoとその受容体との相互作用が記載されている。 おそらく、幹細胞では、CD73膜貫通タンパク質は、A2A受容体が骨組織における骨芽細胞分化の可能な調節因子として接種されているため、いくつかの系統に分化する細胞の能力に関連している。 この膜マーカーによって生成された経路は、細胞外マトリックスの合成を誘導し、皮膚および肝臓におけるコラーゲン産生を促進する。

幹細胞で観察される別の活性は、それらの免疫調節能であり、これは好中球による炎症作用に対するADO阻害に関連している。 ADOはまたa1およびA2受容器を通って機能するneuromodulatorです。 A1rsは脳全体に豊富に発現し、シナプス伝達を制御する。 シナプトソームにおけるcAMP形成への関与のため、CD73は、シナプス変性および神経変性のいくつかのケースの治療における代替標的として提案されている。

CD73は、CD73の5′-ヌクレオチダーゼ活性によって産生されるADOが大動脈弁の石灰化を制御する可能性があるため、心臓病と関連している。 動脈アテローム性動脈硬化プラークの発達と成熟は、CD73の発現障害に関連している。 CD73によるADOの産生は、CD73触媒ADO産生は、低酸素下で複数の組織における血管バリア機能の維持と調節のための重要な制御点として機能する心筋の低酸素症への適応のために重要である。

CD73を有する他の間質細胞は線維芽細胞であり、これは結合組織において最も一般的な細胞である。 線維芽細胞は、コラーゲン、グリコサミノグリカン、弾性繊維、および糖タンパク質を含む細胞外マトリックスを合成するだけでなく、炎症反応に関与し 線維芽細胞は、結合組織の構造的完全性を維持するのに役立ちます。 これらの活性は、細胞外マトリックス分子の合成を担う転写因子の活性化を誘導する経路に続いてGタンパク質の活性化を可能にするCD73膜マー